Tiré des journaux : JLR

Une nouvelle option de contrôle du cholestérol spécifique au site et une meilleure façon d’évaluer le statut en vitamine D en soins intensifs. Découvrez les articles sur ces sujets récemment publiés dans leJournal de recherche sur les lipides.

Le cholestérol est un composant essentiel des membranes cellulaires des mammifères. Sa forme non estérifiée ou libre, localisée dans le plasma, contrôle les propriétés mécaniques de la bicouche lipidique telles que la rigidité et la perméabilité. Le cholestérol interagit également directement avec une grande variété de protéines cellulaires au niveau de la membrane plasmique, régulant ainsi la signalisation cellulaire.

Les chercheurs manipulent les niveaux de cholestérol cellulaire soit par extraction chimique et enrichissement du cholestérol par de la méthyl-bêta-cyclodextrine, ou MβCD, et des adduits MβCD-cholestérol, respectivement ; ou par inhibition de la biosynthèse du nouveau cholestérol cellulaire par les statines. Ces méthodes sont pratiques mais manquent de contrôle spécifique au site des taux de cholestérol dans les cellules. De plus, ils peuvent provoquer une déplétion non spécifique du cholestérol qui exerce des effets nocifs sur les cellules, notamment la mort cellulaire et une altération non spécifique de la physiologie cellulaire.

Ha Pham et une équipe de chercheurs de l'Université de l'Illinois à Chicago et de l'Université d'Australie occidentale à Perth ont développé un nouveau système qui permet une déplétion du cholestérol inductible et spécifique à un site. Ils ont créé une cholestérol oxydase bactérienne génétiquement codée dont l’activité de liaison membranaire est modifiée de manière à permettre un contrôle spatio-temporel spécifique de son ciblage membranaire par dimérisation induite chimiquement avec une protéine partenaire située dans un site membranaire spécifique. L'équipe a documenté le système et ses conclusions dans un récent document de recherche publié dans leJournal de recherche sur les lipides.

En combinaison avec l'imagerie quantitative du cholestérol et les tests d'activité de signalisation, ce nouveau système permettra de déterminer sans ambiguïté les fonctions spécifiques du cholestérol dans diverses membranes cellulaires, notamment la membrane plasmique et la membrane lysosomale.

La vitamine D aide à réguler les niveaux de calcium et de phosphore, joue un rôle dans le maintien d’une bonne structure osseuse et régule la fonction immunitaire. La carence en vitamine D entraîne des maladies osseuses, telles que le rachitisme, ainsi que des cancers et des maladies cardiovasculaires, et est associée à un risque accru d’infections respiratoires, notamment le COVID-19.

Lorsqu'elle est absorbée par l'organisme, la vitamine D est métabolisée en 25-hydroxyvitamine D, ou 25OH-D, qui est souvent utilisée comme biomarqueur pour mesurer les niveaux de vitamine D dans l'organisme. La chromatographie liquide-spectrométrie de masse en tandem, ou LC-MS/MS, est la référence en matière de détermination quantitative du 25OH-D, et cette technique présente plusieurs avantages par rapport aux tests immunologiques précédemment utilisés, notamment une plus grande sélectivité, des limites de détection plus basses et une précision améliorée.

Des chercheurs de l'Université McMaster et de l'Institut de recherche du Centre hospitalier pour enfants de l'est de l'Ontario ont développé une méthode à haut débit pour évaluer le statut en vitamine D à partir d'échantillons de sang sur la base d'une perfusion directe MS/MS ou DI-MS/MS, après dérivatisation par clic à l'aide de 2- la nitrosopyridine, optimisée pour une analyse plus rapide que la LC-MS/MS et une plus grande précision qu'un test immunologique commercial.

Dans une étude comparative, Erick Helmeczi et une équipe ont découvert que les concentrations de 25OH-D provenant d'échantillons sanguins de référence mesurés par DI-MS/MS étaient moins biaisées que le test immunologique commercial par rapport au LC-MS/MS. Ils ont constaté que, comparé au DI-MS/MS, le test immunologique commercial, souvent utilisé pour le dépistage dans les essais cliniques, sous-estime la prévalence de la carence en vitamine D chez les enfants gravement malades qui pourraient bénéficier de suppléments de vitamine D à forte dose.

Ces résultats, publiés dans un article duJournal of Lipid Research, montrent que le DI-MS/MS peut être utilisé pour évaluer le statut en vitamine D de manière rapide et fiable dans les essais cliniques et les études à grande échelle. Les chercheurs concentreront leurs efforts futurs sur l’adaptation de cette méthode dans le but de rapporter les valeurs cliniques.